Farmacocinetica.
Assorbimento. Il tadalafil viene assorbito bene dopo l'ingestione. La concentrazione plasmatica massima media (Cmax) viene raggiunta in media 2 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta di tadalafil dopo somministrazione orale non è stata stabilita.
La velocità e il grado di assorbimento del Tadalafil non dipendono dall'assunzione di cibo, quindi Cialis® può essere assunto con o senza cibo. Il tempo di somministrazione (mattina o sera) non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento.
Distribuzione. Il volume medio di distribuzione è di circa 63 l, indicando che Cialis® è distribuito nel tessuto. A concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil plasmatico è legato alle proteine. Il legame proteico non è influenzato dalla compromissione della funzione renale.
Meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato trovato nello sperma di volontari sani.
Metabolismo. Il tadalafil è prevalentemente metabolizzato dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatecolglukuronide. Questo metabolita ha un'attività PDE di 5 13.000 volte inferiore a quella del tadalafil. Pertanto, il metabolita non dovrebbe mostrare attività clinica alle concentrazioni osservate.
Eliminazione. La clearance del tadalafil orale è di 2,5 l/ora e l'emivita media di eliminazione è di 17,5 ore in soggetti sani. Il tadalafil viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, in misura maggiore con le feci (circa il 61% della dose) e in misura minore con le urine (circa il 36% della dose).
Linearità / non linearità della farmacocinetica. La farmacocinetica del tadalafil in volontari sani è linearmente proporzionale al tempo e alla dose. Nell'intervallo di dosaggio da 2,5 mg a 20 mg, l'esposizione (AUC) aumenta in proporzione alla dose. La concentrazione plasmatica costante viene raggiunta per 5 giorni se assunta una volta al giorno ogni giorno.
La farmacocinetica del farmaco è la stessa nei pazienti con disfunzione erettile e nei pazienti senza di essa.
Gruppi separati di pazienti.
Persone anziane. I volontari sani di età avanzata (65 anni o più) avevano valori di clearance del tadalafil più bassi quando assunti per via orale, con un aumento del 25% dell'esposizione (AUC) rispetto ai volontari sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Questo effetto correlato all'età non è clinicamente significativo e non richiede la regolazione della dose.
Insufficienza renale. Negli studi di farmacologia clinica con una singola dose di tadalafil (5-20 mg), l'esposizione AUC di tadalafil è quasi raddoppiata in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), anche in pazienti con malattia renale allo stadio finale in dialisi. Nei pazienti in emodialisi, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) era superiore del 41% rispetto ai volontari sani. L'effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del tadalafil può essere trascurato.
Insufficienza epatica. L'esposizione al tadalafil (AUC) in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (classi A e B di Child–Pugh) è paragonabile a quella di volontari sani quando viene somministrata una dose di 10 mg.i dati sulla sicurezza della somministrazione di Cialis ® a pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child–Pugh) sono limitati. In caso di prescrizione di Cialis®, il medico deve valutare attentamente i benefici / rischi individuali. Non ci sono dati per l'uso a una dose superiore a 10 mg in pazienti con insufficienza epatica.
Pazienti diabetici. L'esposizione al tadalafil (AUC) nei pazienti diabetici era inferiore di circa il 19% rispetto ai volontari sani. Questa differenza di esposizione non richiede la regolazione della dose.